便通胶囊对比芪蓉润肠口服液治疗抗精神病药物所致药源性便秘的临床疗效研究

佟琦媛   王   新

（北京市怀柔区中医医院脑病科，北京，101400）

摘要    目的：对比观察便通胶囊和芪蓉润肠口服液治疗抗精神病药物所致药源性便秘的临床疗效与安全性。方法：选取2014 年 10 月至 2016 年 08 月北京市怀柔区中医医院收治的精神障碍患者 100 例，按照随机数字表法，随机分为 2 组，对照组和观察组。所有患者备用治疗便秘药物，当便秘发生时给予及时治疗，对照组给予芪蓉润肠口服液，观察组给予便通胶囊，随访和观察期为 1 年。观察便秘发生率、便秘症状评分、便秘总有效率、平均服药天数和不良反应。结果：2 组便秘发生率比较，差异无统计学意义（ P > 0. 05） ；观察组因为治疗 3  d , 便秘仍未缓解而退出研究者显著少于对照组（ P < 0. 05） ；观察组便秘症状评分、平均服药天数均显著低于对照组（P < 0. 05） , 观察组愈显率显著高于对照组（ P < 0. 05） ;2组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0. 05） 。结论：便通胶囊和芪蓉润肠口服液均是治疗抗精神病药物所致便秘的有效药物，但便通胶囊疗效与安全性更好，值得临床推广使用。

关键词   抗精神病物；药源性便秘；便通胶囊；芪蓉润肠口服液

Clinical Effects of Biantong Capsules Compared with Qirong Runchang Oral Liquid in the Treatment  of Patients with Drug-induced Constipation Caused by Antipsychotics

Tong Qiyuan , Wang Xin

（Encephalopathy Department , Huairou Hospital of Traditional Chinese Medicine , Beijing 101400 , China）

Abstract    Objective: To  compare  the  clinical  effects  and  safety  of Biantong  Capsules  and  Qirong  Runchang Oral Liquid in the

treatment of patients with drug-induced constipation caused by antipsychotics . Methods: A total of 100 patients with schizophrenia were admitted and treated in Huairou Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2014 to August 2016 . All the patients were prepared with constipation drugs . According to random number table , patients were randomly divided into two groups , the con-trol group （Qirong Runchang Oral Liquid）  and the observation group  （Biantong Capsules） . And the observation period and follow-up visit was for one year to observe the incidence of constipation , the constipation symptom score , total effective rate of constipation ,average days of medicine taken and adverse reactions of the two groups / patients . Results: The constipation incidence of two groups had no significant difference  （P > 0. 05） ;  Cases  that  withdrawn  from the  study because of no relief of constipation for 3  days  of  treatment in the observation group were fewer than those in the control （P < 0. 05） ; The symptom score and average days of medicine taken were lower than those in the control group  （P < 0. 05） , while  the  cure-remarkable-effectiveness  rate of constipation in  the observation group was higher than that in the control group  （P < 0. 05） ;  And  there  was  no  significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups  （P > 0. 05） . Conclusion : Biantong  Capsules and Qirong Runchang Oral Liquid were both effective in the treatment of constipation induced by antipsychotic , and the effects and safety of Biantong Capsules were better which was worthy of clinical promotion.

Key Words    Antipsychotic;  Drug-induced constipation;  Biantong Capsules;  Qirong Runchang Oral Liquid中图分类号：R256. 35          文献标识码：A        doi:10 . 3969/j . issn. 1673  - 7202 . 2018 . 02 . 028

精神病患者由于长期服用抗精神病药物，容易导致便秘的发生。研究报道，32. 7% 的精神分裂症患者便秘发生率，明显高于正常人群[1]  , 抗精神病药物的抗胆碱能作用能抑制 M 型胆碱能受体，引起胃肠平滑肌的松弛，导致胃肠蠕动减慢，加上精神病患者的活动量减弱，故容易导致患者便秘的发生。而精神病患者便秘发生后，多数不能准确地述说病情，从而耽误治疗或治疗不当，延误病情[2-3] 。便通胶囊是临床常用治疗便秘的药物，对老年性便秘[4] 、虚证便秘[5] 、老年痔疮术后的便秘[6]  的效果显著。但其对抗精神病药物所致的便秘效果仍不明确，因此本研究选取了我院收治的需长期服用抗精神病药物的精神病患者，以芪蓉润肠口服液为对照，对比便通胶囊和芪蓉润肠口服液抗精神病药物所致便秘的临床疗效，为临床提供一定的参考依据，现报道如下。

1    资料与方法

1 . 1    一般资料   我院于 2014 年 10 月至 2016 年 8月期间收治的 100 例精神障碍患者，按照随机数字表法，随机分为 2 组，对照组（芪蓉润肠口服液）和观察组（便通胶囊组）。其中对照组患者 50 例，年龄21 —— 56 岁，平均年龄（48 . 20 ±13 . 54） 岁；男 22 例，女 28 例；按照《CCMD-3  中国精神障碍分类与诊断标准》[7]  中精神分裂症的分型，青春型、偏执型和紧张型分别为 19 、15 、16 例，服用抗精神药物利培酮、氟哌啶醇、氯氮平和阿立哌唑分别为 13 、14 、12 、11例。观察组患者 50 例，年龄 25  —— 58  岁，平均年龄 （50. 25 ±13 . 53）岁；男 19 例，女 31 例；青春型、偏执型和紧张型分别为 21 、15 、14 例，服用抗精神药物利培酮、氟哌啶醇、氯氮平和阿立哌唑分别为 16 、13 、 12 、9 例。2 组患者在以上一般资料方面无统计学意义（P > 0. 05） , 具有可比性。

1 . 2   诊断标准   精神障碍诊断标准：参照中华医学会精神科分会于 2001 年制定的《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[7]  中关于精神分裂症的分类及诊断标准。至少具有下列 2 项并非继发于意识障碍、智能障碍、情感高涨或低落：1） 反复出现的言语性幻听；2）明显的思维松弛、思维破裂、言语不连贯，或思维贫乏或思维内容贫乏；3 ） 思想被插入、被撤走、被播散、思维中断，或强制性思维；4） 被动、被控制，或被洞悉体验；5） 原发性妄想（ 包括妄想知觉，妄想心境）或其他荒谬的妄想；6） 思维逻辑倒错、病理性象征性思维，或语词新作；7） 情感倒错，或明显的情感淡漠；8）紧张综合征、怪异行为，或愚蠢行为； 9）明显的意志减退或缺乏。

便秘的诊断标准：参照中华中医药学会脾胃病分会于 2011 制定的《慢性便秘中医诊疗共识意见》中关于便秘的诊断标准[8]  :1）排便费力，想排而排不出大便，干球状便或硬便，排便不尽感；2） 排便次数小于每周 3 次；3）每次排便量小于 35 g;4）25% 以上时间排便费力；5）全胃肠道或结肠传输时间延长。

1 . 3    纳入标准    1） 符合 CCMD-3  中关于精神障碍的患者；2）需长期服用抗精神药物者；3）15 < 年龄≤ 60 周岁；4）近 1 个月内无便秘；5） 患者及家属自愿参加并承诺配合随访及相关检查者；

1 . 4   排除标准   1）器官性疾病、功能性疾病引发的便秘；2）严重心、肝、肾等功能障碍患者；3）既往习惯性便秘患者；4）妊娠及哺乳期妇女；5）患者及家属知情同意。

1 . 5    治疗方法   2 组患者均给予便秘相关健康指导：合理膳食，多食含纤维素丰富的食物，增加水分的摄入；适度运动，嘱咐患者每日适当运动，尤其是老年患者；建立良好的排便习惯，晨醒和餐后为结肠活动集中期，在此阶段患者集中精力排便；给予患者心理治疗和认知治疗。

在上述健康指导的基础上，2 组患者均备用治疗便秘药物，当发生便秘时，及时给予药物治疗。其中对照组患者给予芪蓉润肠口服液（ 北京北卫药业有限 责 任 公 司，国 药 准 字 Z20000034 ） , 1  支／次，3次/d 。观察组患者给予便通胶囊（健民药业集团股份有限公司，国药准字 Z19990071） , 3 粒／次，2 次/ d 。服药 3 d 便秘未缓解的回院就诊并退出研究，改用其他便秘治疗方法。本研究观察和随访周期为 1年。

1 . 6   观察指标    观察便秘发生率、便秘症状评分、便秘总有效率、平均服药天数和不良反应。

1 . 7   疗效判定标准   便秘症状评分标准：标准参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》[8]  中的标准进行，便秘症状评分如下：1） 粪便性状坚果状硬球和硬结状腊肠样、软团状、糊状便和水样便分别记 0 、1 、2 、3分；2）排便困难、过度用力排便，无、偶尔、时有、经常记 0 、1 、2 、3 分；3）排便时间（ min/次），< 10 、10 —— 15 、 15 —— 25 、＞25 分别记 0 、1 、2 、3  分；4 ） 下坠感、不尽感、胀感，无、偶尔、时有、经常分别记 0 、1 、2 、3 分；5）频率（次／周），＞5 次、4 —— 5 、3 、1  —— 2  分别记 0 、1 、2 、3分。

便秘总有效率：标准参照《慢性便秘中医诊疗共识意见》[8]  中的标准进行。通过症状积分计算便秘症状改善百分比，便秘症状改善百分比＝［治疗前总积分——治疗后总积分］／治疗前总积分 ×100% 。症状消失为痊愈，症状改善百分比≥80% 为显效，50% ≤症状改善百分比 < 80% 为进步，症状改善百分比< 50% 为无效，症状改善百分比为负值为恶化。便秘总有效率＝（痊愈＋显效）／总例数 ×100% 。

1 . 8    统计学方法    采用 SPSS  15 . 0 统计软件进行

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统计学处理。计量数据采用均数 ±标准差（ x ±s） 表示，采用 t 检验；计数资料采用率（％ ）表示，采用 χ2检验，以 P < 0. 05 为差异有统计学意义。

2    结果

2. 1    2 组便秘发生率和无效率比较    在随访和观察的 1 年内，全部出组患者均为便秘治疗 3  d 仍然无效而出组，没有因为其他原因脱落和需要剔除的病例；没有患者因为便秘不能控制而停用抗精分药物。对照组患者有 32 例次发生便秘，观察组 34 例次发生便秘，便秘发生率分别为 64. 00% 、68. 00% , 2组间比较无统计学意义（ χ2 = 0. 178 , P = 0. 673） 。在发生便秘的患者中，对照组和观察组各有 8 例、2 例患 者 因 治 疗 无 效 而 退 出 研 究，无 效 率 分 别为25 . 00% 和 4. 00% , 观察组显著低于对照组 （ χ2  = 4. 687 , P = 0. 030） 。见表 1 。

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表 1    2 组便秘发生率和无效率比较（x ±s）

组别	便秘发生例次	便秘发生率	无效病例数	无效率
对照组（n = 50）	32	64. 00	8	25 . 00
观察组（n = 50）	34	68. 00	2	4. 00
2 χ	0. 178	/	4. 687	/
P	0. 673	/	0. 030	/

2. 2   2 组便秘疗效比较    治疗后对照组和观察组患者的 便 秘 症 状 评 分 分 别 为 （ 13 . 25  ±2. 45 ） 分、 （ 11 . 92 ±1 . 93 ） 分，观 察 组 显 著 低 于 对 照 组 （ t  = 2. 458 , P = 0. 017） ；对照组和观察组患者的平均服药天数分别为（2. 31 ±0. 32） d、（2. 04 ±0. 44） d , 观察组更短（ t = 2. 836 , P = 0. 006） ；对照组和观察组患者的愈显率分别为 62. 50% 、85 . 29% , 观察组愈显率显著高于对照组（ χ2 = 4. 479 , P = 0. 034） 。见表 2 。

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表 2   2 组便秘疗效比较（x ±s）

组别	便秘症状评分 （分）	平均服药天数 （d）	愈显率［例（% ） ]
对照组（n = 32）	13 . 25 ±2. 45	2. 31 ±0. 32	20（62. 50）
观察组（n = 34）	11 . 92 ±1 . 93	2. 04 ±0. 44	29（85 . 29）
t/χ2	2. 458	2. 836	4. 479
P	0. 017	0. 006	0. 034

2. 3    不良反应比较   对照组患者腹痛、腹泻和皮疹的病例数分别为 2 例、1  例、1 例，总不良反应率为12. 50% ；而便通胶囊组患者腹痛、腹泻和皮疹的病例数 分 别 为  1  例、1  例、0  例，总 不 良 反 应 率 为5 . 88% 。2 组总不良反应率相当，无统计学意义（ χ2 = 0. 874 , P = 0. 350） 。见表 3 。

表 3    不良反应比较［例（ % ） ]

组别	腹痛	腹泻	皮疹	总不良 反应率	2 χ	P
对照组（n = 32）	2（6. 26）	1（3 . 13）	1（3 . 13）	4（12. 50）	0. 874	0. 350
观察组（n = 34）	1（2. 94）	1（2. 94）	0（0. 00）	2（5 . 88）

3    讨论

抗精神病药物引起的便秘相当普遍，约占同期住院患者的 70% —— 80% [9]  。抗精神病药物引起便秘的原因主要是其对抗胆碱能（M1） 受体的抑制作用，致使平滑肌的肌张力降低，结肠的传输时间延长形成便秘[10] 。精神病患者的运动量减少也是加重便秘的原因之一 [2-3] 。研究表明适当的运动能增加胃肠道肌群的肌张力，因此如果长时间缺乏运动就会导致肌肉张力减退，肠道的蠕动功能障碍从而加重便秘。饮食因素也是加重精神病患者便秘的重要因素，纤维素是形成粪便的主要物质之一，如果体内的纤维素摄入不够则导致粪便体积不足、粪便黏度增加而使粪便在肠道内的蠕动减慢，因此粪便中残留水分被大部分重吸收，进而导致便秘的发生。 由此可见，告知患者及家属适当运动和饮食护理对预防和治疗便秘的重要性是非常重要的。

便通胶囊是由炒白术、肉苁蓉、当归、桑葚、枳实和芦荟组成，适应证为脾肾不足、肠腑气滞所导致的便秘。症见大便秘结、排便乏力、神疲气短、头晕目眩等，主要用于原发性便秘、肛周疾病引起的便秘。方中炒白术和中、培土固本，发挥传输津液、化生精血之功；肉苁蓉润肠通便，兼以填精补肾之功；当归除大肠之风燥；枳实行气，帮助精血散布于全身；芦荟润肠通便。以上 6 味中药合用，标本兼顾，共奏健脾益肾和润肠通便之功。

现代药理研究显示：便通胶囊能提高回肠收缩频率与强度，增加小肠推进速度，促进排便，抑制大肠水份吸收，但不抑制小肠水分吸收，促进淋巴细胞转化，提高抗体的生成，增强细胞活性。单味君药白术的现代药理研究显示，其具有对抗利血平所致神经阻滞的作用，但是其对中枢神经系统的神经传到却没有抑制作用，而是仅在外周神经系统发挥作用 [13]  , 这提示，便通胶囊具有聪明的作用，一方面拮抗抗精神分裂症药物的不良反应，另一方面又不影响精分药对精神疾病的治疗作用。

本研究结果显示便通胶囊治疗抗精神药物所致的药物性便秘亦有显著疗效，可以显著改善便秘症状评分，提高便秘治疗愈显率，缩短平均服药天数并且安全性良好，值得临床推广使用。

参考文献

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（2018 - 01 - 08 收稿   责任编辑：徐颖）

《世界中医药》2018年2月第13卷第2期

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